Apă cu hidrogen - apă îmbogățită cu hidrogen gazos. Raport medical privind tratamentul cancerului.

12 ianuarie 2021

Vă prezentăm un raport medical publicat în m. august 2019, care rezumă cercetările privind aplicarea hidrogenului gazos (H2) în tratamentul cancerului din ultimii 15 ani. Am păstrat structura raportului, astfel încât să puteți naviga cu ușurință atunci când deschideți textul în limba engleză. Titlul raportului: „Hydrogen gaz în tratamentul cancerului” Deschideți linkul pentru a citi textul original. /https://doi.org/10.3389/fonc.2019.00696/ Atât în documentul oficial, cât și la finalul articolului nostru, veți găsi studiile clinice de referință (numerele din paranteze) la care se face referire în raport. Notați în „Tabelul 1” după referințele de la sfârșitul lucrării câte dintre studii au fost pe pacienți care au luat hidrogen gazos prin apă bogată în H2/apă cu hidrogen.

Moleculele de semnalizare a gazelor (GSM), compuse din oxigen, monoxid de carbon, oxid nitric, hidrogen sulfurat etc., joacă un rol critic în reglarea transmiterii semnalului între celule și homeostaziei celulare. Interesant este că prin diverse administrări, aceste molecule prezintă potențial și în tratamentul cancerului. Recent, a apărut hidrogenul gazos (formula: H2), ca un nou HSM care posedă multiple bioactivități, inclusiv antiinflamatorii, antioxidante și anticancerigene. Un număr tot mai mare de dovezi arată că hidrogenul gazos atenuează efectele secundare cauzate de chimioterapicele convenționale și inhibă creșterea celulelor canceroase și a tumorii xenogrefe, sugerând aplicarea sa pe scară largă în terapia clinică. În această revizuire, rezumăm aceste studii și discutăm mecanismele de acțiune subiacente. Aplicarea hidrogenului gazos în tratamentul cancerului este încă la început, dar sunt încurajate cercetările și dezvoltarea ulterioară a dispozitivelor portabile de terapie cu H2.

Introducere

Moleculele de semnalizare gazoasă (GSM) se referă la un grup de molecule gazoase, cum ar fi oxigenul (1), oxidul nitric (2), monoxidul de carbon (3), hidrogenul sulfurat (4), dioxidul de sulf (5, 6), etilena (7). , 8), etc. Aceste molecule gazoase au multiple funcții critice în reglarea biologiei celulare „in vivo” prin semnalizare (9). Mai important, unele GSM pot servi ca agenți terapeutici în cancerul primar, precum și în tratamentul pacienților rezistenți la mai multe medicamente atunci când sunt utilizate direct sau anumite formulări farmaceutice (9-13). În plus, unele dintre aceste GCM pot fi generate în organism de diferite bacterii sau enzime, cum ar fi oxidul nitric, hidrogenul sulfurat, ceea ce indică faptul că sunt molecule compatibile cu organismul care prezintă mai puține efecte adverse în comparație cu chimioterapicele convenționale (9, 14, 15). ). Recent, hidrogenul gazos a fost recunoscut ca un alt GMM important în biologie, arătând un potențial extraordinar în îngrijirea sănătății pentru a preveni deteriorarea celulelor de diferite naturi (16-19).

Cu formula sa moleculară, hidrogenul gazos (H2) este cea mai ușoară moleculă din natură, reprezentând doar aproximativ 0,5 părți per milion (ppm) din totalul gazului. Prezent în mod natural, hidrogenul este un gaz incolor, inodor, fără gust, netoxic, foarte inflamabil, care poate forma amestecuri explozive cu aerul în concentrații cuprinse între 4 și 74%, care pot fi declanșate de o scânteie, căldură sau lumina soarelui. Hidrogenul gazos poate fi generat în cantități mici de hidrogenaza microbiotei tractului gastrointestinal uman, precum și din carbohidrații neabsorbiți în intestin prin degradare și metabolism (20, 21). H2 este apoi parțial difuzat în fluxul sanguin și eliminat din organism la expirarea respirației (20). Acest lucru indică potențialul său de a servi ca biomarker.

Fiind cea mai ușoară moleculă din natură, hidrogenul gazos prezintă o capacitate de penetrare profundă, deoarece poate difuza rapid prin membranele celulare (22, 23). Un studiu a arătat că după administrarea orală de apă îmbogățită cu hidrogen gazos (apă hidrogen) și administrarea intraperitoneală de soluție salină super-hidrogen bogată (HSRS), concentrația de hidrogen a atins apogeul în 5 minute; sau în 1 min prin administrare intraperitoneală de ser fiziologic îmbogățit cu hidrogen gazos (23). Un alt studiu „in vivo” a testat distribuția hidrogenului în creier, ficat, rinichi, țesutul adipos mezenteric și mușchii coapsei atunci când a fost inhalat 3% hidrogen gazos (24). Concentrația diferită de hidrogen gazos la atingerea stării de saturație a organismului pe organ a fost următoarea: ficat, creier, mezenter, mușchi, rinichi, indicând distribuții diferite între organe. În afară de mușchiul coapsei care necesită un timp mai lung pentru a se satura, celelalte organe au nevoie de 5-10 minute pentru a atinge Cmax (concentrația maximă de hidrogen). În mod distinctiv, ficatul prezintă cea mai mare Cmax (24). Informațiile vor ajuta și vor ghida aplicarea clinică viitoare a hidrogenului gazos.

Fiind cea mai ușoară moleculă din natură, hidrogenul gazos prezintă capacitatea de a pătrunde profund, deoarece poate difuza rapid prin membranele celulare (22, 23). Un studiu a arătat că după administrarea orală de apă îmbogățită cu hidrogen gazos (apă hidrogen) și administrarea intraperitoneală de soluție salină super-hidrogen bogată (HSRS), concentrația de hidrogen a atins apogeul în 5 minute; sau în 1 min prin administrare intraperitoneală de ser fiziologic îmbogățit cu hidrogen gazos (23). Un alt studiu „in vivo” a testat distribuția hidrogenului în creier, ficat, rinichi, țesutul adipos mezenteric și mușchii coapsei atunci când a fost inhalat 3% hidrogen gazos (24). Concentrația diferită de hidrogen gazos la atingerea stării de saturație a organismului pe organ a fost următoarea: ficat, creier, mezenter, mușchi, rinichi, indicând distribuții diferite între organe. În afară de mușchiul coapsei care necesită un timp mai lung pentru a se satura, celelalte organe au nevoie de 5-10 minute pentru a atinge Cmax (concentrația maximă de hidrogen). În mod distinctiv, ficatul prezintă cea mai mare Cmax (24). Informațiile vor ajuta și vor ghida aplicarea clinică viitoare a hidrogenului gazos.

Deși hidrogenul gazos a fost investigat ca terapie într-un model de șoarece de cancer de piele plată în 1975 (25), potențialul său în aplicarea medicală nu a fost explorat în mod semnificativ până în 2007, când Oshawa și colab. au raportat că hidrogenul ar putea ameliora leziunile de ischemie-reperfuzie cerebrală prin reducerea selectivă a radicalilor liberi citotoxici (ROS), inclusiv radicalii hidroxil (-OH) și peroxinitrit (ONOO-) (26). Acest lucru a provocat o senzație în întreaga lume. Sub diferite prescripții administrative, hidrogenul gazos a fost folosit ca agent terapeutic pentru diferite boli, precum boala Parkinson (27, 28), artrita reumatoidă (29), leziuni cerebrale (30), reperfuzia ischemică (31, 32), diabetul (31, 32), 33, 34), etc.

Cea mai valoroasă acțiune a hidrogenului este că îmbunătățește obiectivele clinice și markerii surogat, de la boli metabolice până la tulburări inflamatorii sistemice cronice și cancer (17). Un studiu clinic din 2016 a arătat că aportul de hidrogen gazos este sigur la pacienții cu sindrom post-infarct (35), aplicarea sa terapeutică ulterioară în alte boli devine din ce în ce mai populară.

În această recenzie, ne concentrăm asupra aplicării sale în tratamentul cancerului. Cel mai frecvent, hidrogenul gazos își exercită biofuncțiile prin reglarea stresului oxidativ, a inflamației și a apoptozei.

Hidrogenul gazos elimină selectiv radicalul hidroxil și peroxinitritul și reglează unele enzime antioxidante

Până în prezent, multe studii au arătat că hidrogenul gazos nu vizează proteine specifice, ci reglează câțiva jucători cheie în cancer, inclusiv radicalii liberi periculoși (ROS) și unele enzime antioxidante (36).

ROS sunt molecule instabile care conțin oxigen, inclusiv oxigen singlet (O2 -), peroxid de hidrogen (H2O2), radical hidroxil (- OH), superoxid (∙ O - 2), oxid nitric (NO -) și peroxinitrit (ONOO-) , printre altele (37, 38). Odată generate „in vivo”, datorită reactivității lor ridicate, ROS pot ataca proteinele, ADN-ul/ARN și lipidele din celule, provocând daune distincte care pot duce la apoptoză. Prezența ROS poate provoca stres și leziuni celulare, care pot duce la moartea celulelor, printr-un mecanism cunoscut sub numele de stres oxidativ (39, 40). În mod normal, într-o stare fizică, celulele, inclusiv celulele canceroase, mențin un echilibru între generarea și eliminarea ROS, ceea ce este esențial pentru supraviețuirea lor (41, 42). ROS produsă în exces, rezultată dintr-un dezechilibru al sistemului de reglare sau dintr-un atac chimic extern (inclusiv chimioterapie/radiații), poate ajunge în cascadă la apoptoză intrinsecă, cauzând efecte extrem de toxice (43-45).

Hidrogenul gazos acționează ca un modulator ROS. În primul rând, așa cum se arată în studiul lui Ohsawa și colab. hidrogenul gazos poate elimina selectiv cele mai citotoxice ROS, - OH, așa cum a fost testat într-un model acut de ischemie cerebrală și reperfuzie (26). Un alt studiu a confirmat, de asemenea, că hidrogenul gazos poate reduce toxicitatea oxigenului rezultată din oxigenarea hiperbară prin reducerea eficientă a - OH (46).

În al doilea rând, hidrogenul poate induce expresia unor enzime antioxidante care pot elimina ROS și joacă un rol cheie în reglarea homeostaziei redox a celulelor canceroase (42, 47). Studiile au arătat că, la tratamentul cu hidrogen gazos, expresia superoxid dismutază (SOD) (48), hemoxigenază-1 (HO-1) (49) și factorul nuclear eritroid 2 legat de factorul 2 (Nrf2) (50) este semnificativ crescută, sporindu-și potențialul de captare a ROS.

Prin reglarea pozitivă a ROS, hidrogenul gazos poate acționa ca un regim adjuvant pentru a reduce efectele adverse ale tratamentului cancerului, fără a depăși, în același timp, citotoxicitatea altor terapii, cum ar fi radioterapia și chimioterapia (48, 51). Interesant este că din cauza supraproducției de ROS în celulele canceroase (38), administrarea de hidrogen gazos scade inițial nivelul ROS, dar acest lucru provoacă un efect compensator și creșterea producției de ROS în celulele canceroase, ducând la moartea acestora.

Hidrogenul gazos suprimă citokinele inflamatorii

Citokinele inflamatorii sunt o serie de molecule de semnalizare care mediază răspunsul imun înnăscut, dereglarea cărora poate contribui la apariția și dezvoltarea multor boli, inclusiv cancerul (53-55). Citokinele inflamatorii tipice includ interleukine (IL) secretate de celulele albe din sânge, factori de necroză tumorală (TNF) secretați de macrofage, ambii au arătat o asociere strânsă cu inițierea și progresia cancerului (56-59), și atât IL cât și TNF-urile pot fi suprimat prin aportul de hidrogen gazos (60, 61).

Inflamația indusă de chimioterapie la pacienții cu cancer nu numai că cauzează efecte adverse grave (62, 63), dar duce și la metastazarea cancerului și la eșecul tratamentului (64, 65). Prin reglarea inflamației, hidrogenul gazos poate preveni formarea, progresia tumorii și poate reduce efectele secundare cauzate de chimioterapie/radioterapie (66).

Hidrogenul gazos inhibă/induce apoptoza

Apoptoza, numită și moarte celulară programată, poate fi indusă de semnale externe sau interne și executată prin diferite căi moleculare care servesc ca o strategie eficientă pentru tratamentul cancerului (67, 68). În general, apoptoza poate fi indusă prin (1) provocarea de receptori de moarte pe suprafața celulei (cum ar fi Fas, receptorii TNF sau ligand inducător de apoptoză legat de TNF), (2) suprimarea semnalului de supraviețuire (cum ar fi receptorul factorului de creștere epidermic). , protein kinaza activată de mitogen sau fosfoinozitid 3-kinaze) și (3) activarea proteinelor din familia limfomului B-2 (Bcl-2) pro-apoptotic sau a proteinelor anti-apoptotice cu reglare în jos (cum ar fi X-linked) ) proteină inhibitor de apoptoză, supraviețuire și inhibitor de apoptoză) (69, 70).

Hidrogenul gazos reglează apoptoza intracelulară prin afectarea expresiei enzimelor legate de apoptoză. La o anumită concentrație, poate servi ca mijloc de a inhiba apoptoza prin inhibarea proteinei X asociate limfomului B pro-apoptotic-2 (Bax), caspaza-3, 8, 12 și îmbunătățirea limfomului B anti-apoptotic-2 ( Bcl-2) (71). Hidrogenul gazos servește, de asemenea, ca mijloc de a induce apoptoza prin mecanisme de contrast (72), sugerând potențialul său de a proteja celulele sănătoase de medicamentele anticanceroase sau de a suprima celulele canceroase.

ECHIPA H2MEDICAL: Următoarele sunt punctele finale ale raportului, iar pentru a menține articolul mai concis vom traduce doar titlurile și concluzia acestora:

Hidrogenul gazos prezintă potențial în tratamentul cancerului

Hidrogenul gazos prezintă potențial în tratamentul cancerului

.....

Hidrogenul gazos ameliorează efectele adverse legate de chimioterapie/radioterapie

Hidrogenul gazos ameliorează efectele adverse asociate chimioterapiei/radioterapiei

.....

Hidrogenul gazos acționează sinergic cu terapia termică

Hidrogenul gazos acționează sinergic cu terapia termică

.....

Hidrogenul gazos suprimă formarea tumorii

Hidrogenul gazos suprimă formarea tumorii

.....

Hidrogenul gazos suprimă creșterea tumorii

Hidrogenul gazos suprimă creșterea tumorii

Discuție / Concluzie

Hidrogenul gazos este recunoscut ca un gaz medical care are potențialul de a trata bolile cardiovasculare, bolile inflamatorii, tulburările neurodegenerative și cancerul (17, 60). Prin eliminarea radicalilor hidroxil și a peroxinitriților, precum și prin efectele sale antiinflamatoare, hidrogenul gazos poate ajuta la prevenirea/atenuarea efectelor adverse cauzate de chimioterapie și radioterapie fără a compromite potențialul lor anticancerigen. Hidrogenul gazos poate funcționa, de asemenea, singur sau sinergic cu alte terapii pentru a suprima creșterea tumorii prin inducerea apoptozei, inhibarea legăturii CSC, factorii legați de ciclul celular etc. Priviți „Tabelul 1” și „Graficul 1” la sfârșitul articolului după referințe.

Echipa H2MEDICAL este cu adevărat angajată să educe publicul nostru și să contribuie la o mai bună calitate a vieții pentru toată lumea. Dispozitivele noastre sunt certificate medical și au efect terapeutic maxim, precum și cea mai înaltă clasă de siguranță. /vezi dispozitivele/ Notă în „Tabelul 1” după referințele de la sfârșitul articolului, cât de mult din cercetare a fost pe pacienții care au luat hidrogen gazos prin apă bogată în H2.

Aflați care sunt bolile tolerante la hidrogen din meniul Medicina cu hidrogen.

Referințe

1. De Bels D, Corazza F, Germonpre P, Balestra C. The normobaric oxygen paradox: a novel way to administer oxygen as an adjuvant treatment for cancer? Med Hypotheses. (2011) 76:467–70. doi: 10.1016/j.mehy.2010.11.022

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

2. Oliveira C, Benfeito S, Fernandes C, Cagide F, Silva T, Borges F. NO and HNO donors, nitrones, and nitroxides: past, present, and future. Med Res Rev. (2018) 38:1159–87. doi: 10.1002/med.21461

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

3. Vitek L, Gbelcova H, Muchova L, Vanova K, Zelenka J, Konickova R, et al. Antiproliferative effects of carbon monoxide on pancreatic cancer. Dig Liver Dis. (2014) 46:369–75. doi: 10.1016/j.dld.2013.12.007

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

4. Flannigan KL, Wallace JL. Hydrogen sulfide-based anti-inflammatory and chemopreventive therapies: an experimental approach. Curr Pharm Des. (2015) 21:3012–22. doi: 10.2174/1381612821666150514105413

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

5. Li Z, Huang Y, Du J, Liu AD, Tang C, Qi Y, et al. Endogenous sulfur dioxide inhibits vascular calcification in association with the TGF-beta/Smad signaling pathway. Int J Mol Sci. (2016) 17:266. doi: 10.3390/ijms17030266

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

6. Jin H, Liu AD, Holmberg L, Zhao M, Chen S, Yang J, et al. The role of sulfur dioxide in the regulation of mitochondrion-related cardiomyocyte apoptosis in rats with isopropylarterenol-induced myocardial injury. Int J Mol Sci. (2013) 14:10465–82. doi: 10.3390/ijms140510465

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

7. Jiroutova P, Oklestkova J, Strnad M. Crosstalk between brassinosteroids and ethylene during plant growth and under abiotic stress conditions. Int J Mol Sci. (2018) 19:3283. doi: 10.3390/ijms19103283

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

8. Paardekooper LM, van den Bogaart G, Kox M, Dingjan I, Neerincx AH, Bendix MB, et al. Ethylene, an early marker of systemic inflammation in humans. Sci Rep. (2017) 7:6889. doi: 10.1038/s41598-017-05930-9

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

9. Cui Q, Yang Y, Ji N, Wang JQ, Ren L, Yang DH, et al. Gaseous signaling molecules and their application in resistant cancer treatment: from invisible to visible. Future Med Chem. (2019) 11:323–6. doi: 10.4155/fmc-2018-0403

CrossRef Full Text | Google Scholar

10. Huang Z, Fu J, Zhang Y. Nitric oxide donor-based cancer therapy: advances and prospects. J Med Chem. (2017) 60:7617–35. doi: 10.1021/acs.jmedchem.6b01672

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

11. Ma Y, Yan Z, Deng X, Guo J, Hu J, Yu Y, et al. Anticancer effect of exogenous hydrogen sulfide in cisplatinresistant A549/DDP cells. Oncol Rep. (2018) 39:2969–77. doi: 10.3892/or.2018.6362

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

12. Zheng DW, Li B, Li CX, Xu L, Fan JX, Lei Q, et al. Photocatalyzing CO2 to CO for enhanced cancer therapy. Adv Mater. (2017) 29:1703822. doi: 10.1002/adma.201703822

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

13. Chen J, Luo H, Liu Y, Zhang W, Li H, Luo T, et al. Oxygen-self-produced nanoplatform for relieving hypoxia and breaking resistance to sonodynamic treatment of pancreatic cancer. Acs Nano. (2017) 11:12849–62. doi: 10.1021/acsnano.7b08225

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

14. Stuehr DJ, Vasquez-Vivar J. Nitric oxide synthases-from genes to function. Nitric Oxide. (2017) 63:29. doi: 10.1016/j.niox.2017.01.005

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

15. Cao X, Ding L, Xie ZZ, Yang Y, Whiteman M, Moore PK, et al. A review of hydrogen sulfide synthesis, metabolism, and measurement: is modulation of hydrogen sulfide a novel therapeutic for cancer? Antioxid Redox Signal. (2018) 31:1–38. doi: 10.1089/ars.2017.7058

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

16. Zhai X, Chen X, Ohta S, Sun X. Review and prospect of the biomedical effects of hydrogen. Med Gas Res. (2014) 4:19. doi: 10.1186/s13618-014-0019-6

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

17. Ostojic SM. Molecular hydrogen: an inert gas turns clinically effective. Ann Med. (2015) 47:301–4. doi: 10.3109/07853890.2015.1034765

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

18. LeBaron TW, Laher I, Kura B, Slezak J. Hydrogen gas: from clinical medicine to an emerging ergogenic molecule for sports athletes. Can J Physiol Pharmacol. (2019) 10:1–11. doi: 10.1139/cjpp-2019-0067

CrossRef Full Text | Google Scholar

19. Guan P, Sun ZM, Luo LF, Zhao YS, Yang SC, Yu FY, et al. Hydrogen gas alleviates chronic intermittent hypoxia-induced renal injury through reducing iron overload. Molecules. (2019) 24: 24:E1184. doi: 10.3390/molecules24061184

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

20. Sakai D, Hirooka Y, Kawashima H, Ohno E, Ishikawa T, Suhara H, et al. Increase in breath hydrogen concentration was correlated with the main pancreatic duct stenosis. J Breath Res. (2018) 12:36004. doi: 10.1088/1752-7163/aaaf77

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

21. Smith NW, Shorten PR, Altermann EH, Roy NC, McNabb WC. Hydrogen cross-feeders of the human gastrointestinal tract. Gut Microbes. (2018) 10:1–9. doi: 10.1080/19490976.2018.1546522

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

22. Fukuda K, Asoh S, Ishikawa M, Yamamoto Y, Ohsawa I, Ohta S. Inhalation of hydrogen gas suppresses hepatic injury caused by ischemia/reperfusion through reducing oxidative stress. Biochem Biophys Res Commun. (2007) 361:670–4. doi: 10.1016/j.bbrc.2007.07.088

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

23. Liu C, Kurokawa R, Fujino M, Hirano S, Sato B, Li XK. Estimation of the hydrogen concentration in rat tissue using an airtight tube following the administration of hydrogen via various routes. Sci Rep. (2014) 4:5485. doi: 10.1038/srep05485

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

24. Yamamoto R, Homma K, Suzuki S, Sano M, Sasaki J. Hydrogen gas distribution in organs after inhalation: real-time monitoring of tissue hydrogen concentration in rat. Sci Rep. (2019) 9:1255. doi: 10.1038/s41598-018-38180-4

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

25. Dole M, Wilson FR, Fife WP. Hyperbaric hydrogen therapy: a possible treatment for cancer. Science. (1975) 190:152–4. doi: 10.1126/science.1166304

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

26. Ohsawa I, Ishikawa M, Takahashi K, Watanabe M, Nishimaki K, Yamagata K, et al. Hydrogen acts as a therapeutic antioxidant by selectively reducing cytotoxic oxygen radicals. Nat Med. (2007) 13:688–94. doi: 10.1038/nm1577

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

27. Ostojic SM. Inadequate production of H₂ by gut microbiota and Parkinson disease. Trends Endocrinol Metab. (2018) 29:286–8. doi: 10.1016/j.tem.2018.02.006

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

28. Hirayama M, Ito M, Minato T, Yoritaka A, LeBaron TW, Ohno K. Inhalation of hydrogen gas elevates urinary 8-hydroxy-2'-deoxyguanine in Parkinson's disease. Med Gas Res. (2018) 8:144–9. doi: 10.4103/2045-9912.248264

PubMed Abstract | CrossRef Full Text | Google Scholar

29. Meng J, Yu P, Jiang H, Yuan T, Liu N, Tong J, et al. Molecular hydrogen decelerates rheumatoid arthritis progression through inhibition of oxidative stress. Am J Transl Res. (2016) 8:4472–7.

PubMed Abstract | Google Scholar

30. Shao A, Wu H, Hong Y, Tu S, Sun X, Wu Q, et al. Hydrogen-rich saline attenuated subarachnoid hemorrhage-induced early brain injury in rats by suppressing inflammatory response: possible involvement of NF-kappaB pathway and NLRP3 inflammasome. Mol Neurobiol. (2016) 53:3462–76. doi: 10.1007/s12035-015-9242-y

<a href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/sites/entrez?Db=pubmed&Cmd=ShowDetailView&TermToSearch=26091790" targe