Consumul de apă hidrogenată în timpul chimioterapiei la pacienții cu cancer de colon.

24 octombrie 2023

Echipa H2MEDICAL vă prezintă un raport medical tradus din limba engleză în urma unui studiu efectuat pe pacienții cu cancer de colon care au luat apă cu hidrogen în timpul unei serii de tratamente de chimioterapie. Lucrarea se intitulează "Efectul protector al apei hidrogenate asupra funcției hepatice a pacienților cu cancer colorectal tratați cu chimioterapie mFOLFOX6." și este publicată în PubMed/vezi raportul aici/.

Rezumat

Prezentul studiu a fost realizat pentru a investiga efectul protector al apei bogate în hidrogen asupra funcției hepatice a pacienților cu cancer colorectal (CCR) tratați cu chimioterapie mFOLFOX6. A fost conceput un studiu clinic controlat, randomizat, cu un singur orb. Un total de 152 de pacienți cu CRC au fost recrutați de la departamentul de oncologie al Spitalului Taishan (Taian, China) între iunie 2010 și februarie 2016, dintre care 146 au îndeplinit criteriile de includere. Ulterior, 144 de pacienți au fost repartizați aleatoriu în grupurile de tratament (n = 80) și placebo (n = 64). La sfârșitul studiului, 76 de pacienți din grupul de tratament cu hidrogen și 60 de pacienți din grupul placebo au fost incluși în analiza finală. Au fost observate modificări ale funcției hepatice după chimioterapie, cum ar fi niveluri modificate ale alanin aminotransferazei (ALT), aspartat transaminazei (AST), fosfatazei alcaline, bilirubinei indirecte (IBIL) și bilirubinei directe.Efectele dăunătoare ale chimioterapiei cu mFOLFOX6 asupra funcției hepatice sunt reprezentate în principal de niveluri crescute ale ALT, AST și IBIL. Grupul care a primit apă bogată în hidrogen (apă cu hidrogen) nu a prezentat diferențe semnificative în ceea ce privește funcția hepatică înainte și după chimioterapie, în timp ce grupul placebo a prezentat niveluri semnificativ crescute de ALT, AST și IBIL. Acest lucru indică faptul că apa cu hidrogen reduce leziunile hepatice legate de mFOLFOX6.

Introducere

Agenții antitumorali sunt în primul rând medicamente citotoxice care, în mod inevitabil, cauzează daune celulelor și organelor tisulare normale sau induc o reacție adversă în uciderea celulelor canceroase. Agenții chimioterapici pot provoca leziuni hepatice, inclusiv necroza sau degenerarea grasă a celulelor hepatice, colestaza și afectarea vaselor hepatice (1-4). Disfuncția hepatică tinde să afecteze cursul tratamentului antitumoral, crescând disconfortul pacientului și povara financiară generală.

Hidrogenul este un gaz natural fără culoare, gust sau miros, iar efectul său protector împotriva leziunilor oxidative la nivelul creierului, ficatului, rinichilor și al altor organe importante a fost descris anterior (5). Hidrogenul dizolvat în apă (apă cu hidrogen) este un mijloc portabil, ușor de administrat și sigur de a furniza hidrogen molecular (6).Scopul prezentului studiu prospectiv a fost de a administra apă bogată în hidrogen pacienților cu cancer colorectal (CCR) tratați cu chimioterapie mFOLFOX6 folosind un design de studiu clinic randomizat, cu un singur orb, controlat și de a compara leziunile hepatice induse de chimioterapie între tratamentele din grupurile de control.

Discuție Agenții chimioterapeutici și metaboliții lor pot induce în mod direct leziuni la nivelul celulelor parenchimatoase hepatice; în plus, aceștia pot provoca, de asemenea, leziuni suplimentare la nivelul hepatocitelor prin mecanisme de imunitate celulară sau umorală. Există două categorii principale de leziuni ale țesutului hepatic care apar în mod obișnuit ca urmare a chimioterapiei: Una este similară cu boala ficatului gras non-alcoolic și este adesea numită steatohepatită asociată chimioterapiei (CASH) (9); cealaltă rezultă dintr-o leziune a sinusurilor care provoacă congestie venoasă. Celulele endoteliale din sinusuri sunt deteriorate, ceea ce duce la inițierea unei cascade de coagulare în spațiul subendotelial al Disse și, în cele din urmă, la obstrucția sinusoidală pe măsură ce apar modificări fibrotice în venulele centrale (10).

Dintre cei 136 de pacienți înrolați în prezentul studiu, 58 (42,6%) au prezentat o compromitere postchimioterapie a funcției hepatice. În majoritatea cazurilor (75,9%), afectarea hepatică a fost de gradul 1-2. Mecanismul care stă la baza leziunilor hepatice induse de agenții chimioterapici este următorul: majoritatea agenților chimioterapici sunt metabolizați în ficat; atunci când agentul chimioterapeutic și metaboliții săi depășesc capacitățile metabolice hepatice, produsele electrofile și ionii superoxid generați prin procesul metabolic lezează membranele hepatocelulare, mitocondriale hepatice și microsomale, inducând direct leziuni hepatocelulare prin legarea covalentă a lipidelor și promovarea peroxidului;

în plus, metaboliții medicamentelor formează radicali liberi care favorizează peroxidarea lipidelor, inducând indirect leziuni hepatocelulare.

Chimioterapia cu mFOLFOX6 constă în 5-FU, oxaliplatin și folinat de calciu, o dată la 2 săptămâni, care este asociată cu un risc ridicat de hepatotoxicitate. 5-FU este transformat in vivo într-un complex triplu dificil de depolimerizat, care include fosfat de fluorodeoxiuridină, timidilat-sintetază și factorul 5,10-citrovorum; acesta inhibă timidilat-sintetaza și blochează, de asemenea, sinteza dezoximidilatului, afectând posibil sinteza deoxinucleotide.

Oxaliplatinul poate acționa asupra ADN-ului prin generarea de conjugați alchilanți, formând legături încrucișate intra- și inter-catenă și generând efecte citotoxice. 5-FU este mai mult asociat cu steatoza (11), în timp ce regimurile cu oxaliplatin pot determina leziuni sinusoidale care duc la sindromul de obstrucție sinusoidală (12,13). Se crede că 5-FU afectează în mod specific membranele mitocondriale, permițând o creștere a speciilor reactive de oxigen și declanșând o cascadă de evenimente care duc la peroxidarea lipidelor, fibroză și moarte celulară (14,15). Se consideră, de asemenea, că leziunile sinusoidale rezultă din speciile reactive de oxigen. Odată ce celulele endoteliale sunt lezate, cascada coagulării este activată și poate duce la obstrucția sinusoidală (16).

Au fost comparați mai mulți indici ai funcției hepatice; leziunile hepatice postchimioterapie se manifestă în principal prin creșterea nivelurilor ALT, AST și IBIL, cu 46 de cazuri de anomalii ALT, 40 de cazuri de anomalii AST și 17 cazuri de niveluri crescute ale IBIL. Având în vedere că pacienții au primit chimioterapie cu mFOLFOX6, leziunile hepatice postchimioterapie se manifestă în principal ca o creștere a nivelurilor ALT, AST și IBIL.

Agenții chimioterapeutici lezează hepatocitele în principal prin interferența cu metabolismul hepatocelular și formarea radicalilor liberi de oxigen, provocând necroză hepatocelulară și inflamație, sau leziunea este cauzată de fibroza hepatică, degenerarea grasă și obstrucția sinusoidală. ALT și AST, care sunt distribuite în principal în citoplasma hepatocelulară, sunt cei mai sensibili indicatori care reflectă leziunile inflamatorii hepatocelulare. ALT și AST sunt eliberate în sânge din celulele deteriorate. În consecință, chimioterapia are ca rezultat creșterea nivelului enzimelor hepatice și a IBIL. ALP este crescută atunci când excreția biliară este blocată cu leziuni hepatocelulare. TBIL este generată de ficat și excretată prin canalele biliare; o creștere a DBIL seric indică inhibarea excreției biliare sau o perturbare a absorbției și secreției de bilirubină hepatică. Chimioterapia nu duce la inflamarea sau obstrucția căilor biliare și nici nu crește nivelul DBIL și ALP seric. Cu toate acestea, Nakano et al. au raportat că gemcitabina poate duce la obstrucția căilor biliare și colestază (17).

Unele studii au arătat că mai mult de 6 cicluri de chimioterapie reprezintă un factor de prognostic independent pentru leziuni hepatice (17). În plus, pacienții cu masă corporală crescută, diabet zaharat de tip 2 sau sindrom metabolic au un risc crescut de steatoză independent de chimioterapie (18).

În 2007, Ohsawa et al. (19) au observat că hidrogenul molecular reduce selectiv speciile reactive libere citotoxice in vitro și exercită un efect antioxidant terapeutic. S-a demonstrat că hidrogenul gazos (H2) exercită efecte preventive sau terapeutice asupra leziunilor de ischemie-reperfuzie cerebrală, miocardică și hepatică, asupra transplanturilor intestinale, pulmonare, renale și cardiace,221 ( ). Cercetările fundamentale și clinice recente au arătat că hidrogenul este un important factor fiziologic de reglementare cu efecte protectoare antioxidante, antiinflamatorii și antiapoptotice asupra celulelor și organelor (22-25).

Utilizarea hidrogenului ca potențial antioxidant are multiple avantaje: acesta neutralizează în mod eficient radicalii hidroxi prezenți în celulele vii, spre deosebire de majoritatea antioxidanților cunoscuți, care nu pot pătrunde cu succes în organitele țintă. Hidrogenul are caracteristici bune de distribuție și poate penetra biomembranele și poate difuza în citoplasma, mitocondriile și nucleul celulelor. Deși activitatea hidrogenului este slabă, proprietățile sale de difuzie rapidă a gazului sunt foarte eficiente în reducerea toxicității radicalilor liberi în celule.

Studii anterioare au arătat că inhalarea de hidrogen gazos 1% sau administrarea orală de apă îmbogățită cu hidrogen (apă cu hidrogen) poate reduce toxicitatea organică indusă de chimioterapia cu cisplatin, poate îmbunătăți calitatea vieții și poate întârzia pierderea în greutate fără a afecta eficacitatea chimioterapiei (26). După cum s-a raportat, apa cu hidrogen poate reduce leziunile hepatice prin reducerea stresului oxidativ și a grupului de mobilitate ridicată 1 (27). Studiile experimentale in vitro au arătat că apa hidrogenată poate reduce leziunile hepatice induse de icterul obstructiv și de endotoxine (28,29).

În studiul de față, pacienții aflați sub chimioterapie care au fost tratați cu hidrogen nu au avut diferențe semnificative în ceea ce privește parametrii funcției hepatice, cum ar fi ALT, AST, ALP, IBIL sau DBIL după chimioterapie, ceea ce indică faptul că hidrogenul are un efect protector asupra funcției hepatice.

Consumul de apă cu hidrogen este un tratament ușor disponibil, sigur, rentabil și promițător. Hidrogenul gazos intră în corpul uman în principal prin fluxul sanguin și este excretat în principal prin respirație, nu este metabolizat de ficat sau rinichi și nu are toxicitate pentru corpul uman (30).

În studiul de față, apa hidrogenată a demonstrat o bună eficacitate și siguranță în protejarea funcției hepatice. Cu toate acestea, este necesar un număr mare de studii clinice randomizate de urmărire.

Echipa H2MEDICAL este cu adevărat angajată să educe publicul nostru și să contribuie la o mai bună calitate a vieții pentru toată lumea. Dispozitivele noastre au certificare medicală și se disting prin efectul terapeutic maxim, precum și prin cea mai înaltă clasă de siguranță. /vedeți dispozitivele/

Aflați care sunt bolile tolerante la hidrogen în meniul MEDICINA HIDROGENULUI./link/