Прием на водородна вода по време на химиотерапия при пациенти с рак на дебелото черво.

Екипът на Н2МЕДИКАЛ ви представя преведен от английски медицински доклад изготвен след изследване на пациенти с рак на дебелото черво, които са приемали водородна вода по време на серия от процедури химиотерпия. Документът е озаглавен „Защитен ефект на водородната вода върху чернодробната функция на пациенти с колоректален рак, лекувани с химиотерапия mFOLFOX6.“ и е публикуван в PubMed /вижте доклада тук/.

Резюме

Настоящото проучване е проведено за изследване на защитния ефект на богатата на водород вода върху чернодробната функция на пациенти с колоректален рак (CRC), лекувани с химиотерапия mFOLFOX6. Създадено е контролирано, рандомизирано, single - blind клинично изпитване. Общо 152 пациенти с CRC бяха наети от онкологичното отделение на болница Taishan (Taian, Китай)  в периода между юни 2010 г. и февруари 2016 г., сред които 146 отговаряха на критериите за включване. Впоследствие 144 пациенти бяха рандомизирани в групите на лечение (n = 80) и на плацебо (n = 64). В края на проучването 76 пациенти в групата на лечение с водород и 60 пациенти в групата на плацебо бяха включени в окончателния анализ. Наблюдавани са промени в чернодробната функция след химиотерапия, като променени нива на аланин аминотрансфераза (ALT), аспартат трансаминаза (AST), алкална фосфатаза, индиректен билирубин (IBIL) и директен билирубин. Увреждащите ефекти на химиотерапията с mFOLFOX6 върху чернодробната функция са представени главно от повишени нива на ALT, AST и IBIL. Групата приемаща богата на водород вода (водородна вода) не показва значителни разлики в чернодробната функция преди и след химиотерапията, докато групата на плацебо показва значително повишени нива на ALT, AST и IBIL. Това показва, че водородната вода намалява чернодробното увреждане, свързано с mFOLFOX6.

Въведение

Антитуморните средства са предимно цитотоксични лекарства, които неизбежно водят до увреждане на нормалните тъканни клетки и органи или предизвикват нежелана реакция при убиване на ракови клетки. Химиотерапевтичните средства могат да причинят увреждане на черния дроб, включително некроза или мастна дегенерация на чернодробни клетки, холестаза и увреждане на чернодробните съдове (1–4). Чернодробната дисфункция има тенденция да повлияе на хода на антитуморното лечение, увеличавайки дискомфорта на пациента и цялостната финансова тежест.

Водородът е естествен природен газ без цвят, вкус и мирис, и неговият защитен ефект срещу окислително увреждане на мозъка, черния дроб, бъбреците и други основни органи е описан по-рано (5). Разтвореният водород във вода (водородна вода) е преносимо, лесно администрирано и безопасно средство за доставяне на молекулен водород (6). Целта на настоящото проспективно проучване беше да се прилага богата на водород вода на пациенти с колоректален рак (CRC), лекувани с химиотерапия mFOLFOX6 чрез рандомизиран, single-blind, контролиран метод на клинично изследване и да се сравни индуцираното от химиотерапия увреждане на черния дроб между лечението в контролни групи.

Обсъждане

Химиотерапевтичните средства и техните метаболити могат директно да индуцират увреждане на чернодробните паренхимни клетки; в допълнение, те могат също да причинят допълнително увреждане на хепатоцитите чрез механизми на клетъчния или хуморалния имунитет. Има две основни категории увреждане на чернодробната тъкан, които обикновено се появяват в резултат на химиотерапия: Едната е подобна на неалкохолната мастна чернодробна болест и често се нарича свързана с химиотерапия стеатохепатит (CASH) (9); другата е резултат от нараняване на синусоидите, което причинява венозна конгестия. Ендотелните клетки в синусоидите се увреждат, което води до иницииране на коагулационна каскада в субендотелното пространство на Disse и в крайна сметка до синусоидална обструкция, тъй като настъпват фиброзни промени в централните венули (10).

От 136 пациенти, включени в настоящото проучване, 58 (42,6%) са имали постхимиотерапевтичен компромис с чернодробната функция. В по-голямата част от случаите (75,9%) чернодробното увреждане е степен 1-2. Механизмът, който е в основата на чернодробно увреждане, предизвикано от химиотерапевтични агенти, е както следва: по-голямата част от химиотерапевтичните средства се метаболизират в черния дроб; когато химиотерапевтичното средство и неговите метаболити са извън чернодробните метаболитни способности, електрофилните продукти и супероксидните йони, генерирани чрез метаболитния процес, увреждат хепатоцелуларните, чернодробните митохондриални и микрозомални мембрани, директно предизвиквайки хепатоцелуларно увреждане чрез ковалентно свързване на липиди и промотиране на пероксида; в допълнение, метаболитите на лекарството образуват свободни радикали, насърчаващи липидната пероксидация, индиректно предизвиквайки хепатоцелуларно увреждане.

Химиотерапията с mFOLFOX6 се състои от 5-FU, оксалиплатин и калциев фолинат, веднъж на всеки 2 седмици, което е свързано с висок риск от хепатотоксичност. 5-FU се превръща in vivo в троен комплекс, който е труден за деполимеризация, включително флуородезоксиуридин фосфат, тимидилат синтаза и 5,10-цитроворум фактор; той инхибира тимидилат синтазата и също така блокира синтеза на дезокситимидилова киселина, като евентуално повлиява синтеза на дезоксинуклеотиди. Оксалиплатинът може да действа върху ДНК чрез генериране на алкилиращи конюгати, образувайки вътрешноверижни и междуверижни кръстосани връзки и генерирайки цитотоксични ефекти. 5-FU е по-свързан със стеатоза (11), докато режимите на оксалиплатин могат да доведат до синусоидални увреждания, водещи до синдром на синусоидална обструкция (12,13). Счита се, че 5-FU конкретно засяга митохондриалните мембрани, което позволява увеличаване на реактивните кислородни видове и предизвиква каскада от събития, водещи до липидна пероксидация, фиброза и клетъчна смърт (14,15). Синусоидалното нараняване също се счита за резултат от реактивни кислородни видове. След като ендотелните клетки са увредени, коагулационната каскада се активира и може да доведе до синусоидална обструкция (16).

Извършено е сравнение на няколко показателя на чернодробната функция; постхимиотерапевтичните чернодробни увреждания се проявяват главно като повишаване на нивата на ALT, AST и IBIL, с 46 случая с аномалии на ALT, 40 случая на аномалии на AST и 17 случая на повишаване на нивата на IBIL. Като се има предвид, че пациентите са получавали химиотерапия с mFOLFOX6, постхимиотерапевтичното чернодробно увреждане се проявява главно като повишаване на нивата на ALT, AST и IBIL.

Химиотерапевтичните агенти увреждат хепатоцитите, главно чрез намеса в хепатоцелуларния метаболизъм и образуване на свободни радикали на кислорода, предизвиквайки хепатоцелуларна некроза и възпаление, или уврежданията са предизвикани от чернодробна фиброза, мастна дегенерация и синусоидална обструкция. ALT и AST, които се разпределят основно в хепатоцелуларната цитоплазма, са най-чувствителните индикатори, отразяващи хепатоцелуларно възпалително увреждане. ALT и AST се освобождават от увредените клетки в кръвта. Следователно химиотерапията води до повишаване на нивата на чернодробните ензими и IBIL. ALP се повишава, когато екскрецията на жлъчката е блокирана с хепатоцелуларни увреждания. TBIL се генерира от черния дроб и се екскретира през жлъчните пътища; повишаването на серумния DBIL показва инхибиране на жлъчната екскреция или нарушение в усвояването на черния дроб и секрецията на билирубин. Химиотерапията не води до възпаление или обструкция на жлъчните пътища, нито до повишаване на серумните нива на DBIL и ALP. Въпреки това, Nakano et al съобщават, че гемцитабин може да доведе до запушване на жлъчните пътища и холестаза (17).

Някои проучвания показват, че повече от 6 цикъла на химиотерапия е независим прогностичен фактор за чернодробно увреждане (17). Освен това пациентите с повишена телесна маса, захарен диабет тип 2 или метаболитен синдром, имат повишен риск от стеатоза, независимо от химиотерапията (18).

През 2007 г. Ohsawa et al (19) наблюдават, че молекулярният водород селективно намалява цитотоксичните свободни реактивни   in vitro и упражнява терапевтичен антиоксидантен ефект. Доказано е, че водородния газ (H2) оказва превантивни или терапевтични ефекти върху церебрална, миокардна и чернодробна исхемия-реперфузионни увреждания, чревна, белодробна, бъбречна и сърдечна трансплантация,221 ( ). Последните основни и клинични изследвания разкриха, че водородът е важен физиологичен регулаторен фактор с антиоксидантни, противовъзпалителни и антиапоптотични защитни ефекти върху клетките и органите (22-25).

Използването на водород като потенциален антиоксидант има множество предимства: той ефективно неутрализира хидрокси радикалите, присъстващи в живите клетки, за разлика от повечето известни антиоксиданти, които не могат успешно да влязат в целевите органели. Водородът има добри характеристики на разпределение и може да проникне през биомембрани и да дифундира в цитоплазмата, митохондриите и ядрото на клетките. Въпреки че активността на водорода е слаба, свойствата му за бърза дифузия на газ са много ефективни за намаляване на токсичността на свободните радикали в клетките.

Предишни проучвания показват, че вдишването на 1% водороден газ или пероралното приложение на обогатена с водород вода (водородна вода) може да намали органната токсичност, предизвикана от химиотерапията с цисплатин, да подобри качеството на живот и да забави загубата на тегло, без да повлияе на ефективността на химиотерапията (26). Както се съобщава,  водородната вода може да намали увреждането на черния дроб чрез намаляване на оксидативния стрес и група с висока мобилност 1 (27). Експерименталните проучвания in vitro показват, че водородната вода може да намали увреждането на черния дроб, предизвикано от обструктивна жълтеница и ендотоксини (28,29).

В настоящото проучване пациентите на химиотерапия, които са били лекувани с водород, нямат значителни разлики в показателите за чернодробна функция, като ALT, AST, ALP, IBIL или DBIL след химиотерапия, което показва, че водородът оказва защитен ефект върху чернодробната функция.

Приемът на водородна вода е лесно достъпно, безопасно, рентабилно и обещаващо лечение. Водородният газ навлиза в човешкото тяло главно чрез кръвообращението и се отделя главно с дишане, не се метаболизира през черния дроб или бъбреците и няма токсичност за човешкото тяло (30).

В настоящото проучване водородната вода показа добра ефикасност и безопасност при защита на чернодробната функция. Необходими са обаче голям брой рандомизирани клинични последващи проучвания.

Екипът на Н2МЕДИКАЛ истински се стреми да образова българската общественост, както и да допринесе за по-доброто качество на живот на всеки у нас. Нашите уреди притежават медицинска сертификация и се отличават с максимален терапевтичен ефект, както и най-висок клас на безопасност. /вижте уредите/

Научете кои са Водородно-толерантните Заболявания в меню ВОДОРОДНА МЕДИЦИНА./линк/